一、“人"是制药生产过程的第一大污染源

★  药品生产的风险主要是“污染、混淆和差错”

★  药品生产的风险因素包括内源性和外源性两 。

★  内源性的影响因素包括“厂房、设备、系统、原辅料质量、工艺过程”。

★  外源性的因素包括“人员”导致的风险。

★  有人说无菌风险，“微生物”是第一“污染源”。

★  错，微生物是第一“污染”，但不是第一“污染源”。

★  在各种风险中，“人”的风险因素尤为重要，包括人员的生物负荷水平，人 员在洁净区停留的时间，人员生物负荷影响的频率，转移系数。

★  其中，转移系数代表进入产品的生物负荷，也说明微生物进入产品的概率。

★  “厂房、设备、系统、原辅料质量、工艺过程”等等都经过“供应商审计、 确认、验证、……“应该说得到了很好的控制。

★  接下来就是“人员”对“厂房、设备、系统、原辅料质量、工艺过程”的管 理、控制和维护。

★  GMP实施的主要原则是降低“污染、混淆和差错”，而在生产过程中，绝大 多数“污染、混淆和差错”的“根源”，都是因为“人”的因素。

★  所以说：“人是药品生产过程中的第一大污染源。”

二、人员带来的风险因素：

★  人员本身的质量意识和综合素质差

★  人员本身的卫生习惯不良

★  人员本身的健康状况不好

★  人员的言行举止不规范

★  人员的生产操作技能较低

★  更衣程序无法保证人员对环境的污染

★  不严格按照更衣程序进行更衣

★  操作人员不按规定洗手、手消毒

★  硬件防护措施无法防止人员本身带来的污染

★  洁净区人数过多

★  洁净区人员动作过多、过繁琐

★  操作人员的动作幅度过大带来粒子污染

★  人员的快速走动带来的微粒污染

★  人员大声说话、打喷嚏等带来的微粒

★  穿越无菌生产区域净化死角而被污染

★  呆在 A 级洁净区的时间过长

★  不当的操作导致环境、设备、药品的污染

★  人体表面新陈代谢带来微粒和微生物污染

★  不按 SOP 操作、误操作带来的污染、混淆或差错

还有衣服本身的风险，让我们继续往后看……

三、工衣带来的风险因素：

★  工衣款式不正确，无法有效隔离人体污染（连体服、帽子、手套、口罩等）

★  工衣款式不正确，容易藏污纳垢

★  材料性能（编织特性、纤微类型、无菌性、抗静电等）不合适

★  材质太薄，隔离效果不好，不能阻隔污染物

★  材质不好，本身脱落物较多

★  材质太密，透气性不好

★  型号选择不匹配，过紧人员不适，过松污染易扩散

★  更衣过程中操作不正确人体污染无菌服

★  环境空气污染无菌服

★  穿衣过程不小心地面污染无菌服

★  多次灭菌后衣服会有脱落物

★  工衣破裂无法阻隔人体的污染

★  工衣灭菌后被二次污染

★  人员进出已穿、未穿工衣混淆造成交差污染

★  手套太松或太紧，操作时带来污染

★  没有定期手消毒

★  口罩太宽松，口腔中污染物进入环境

★  口罩太紧太密，操作人员呼吸不畅

人员带来的风险、工衣带来的风险明确了，防范措施也就不言而喻了，关键还是 对人的培训和管理必须到位，跟我来继续关注……

四、对人员的管理与团队的管理：

★  GMP法规、指南的实施全靠人来执行，人是最关键的。

★  无论哪个国家的 GMP 审计，首先关注的是人员资质和质量管理体系。

★  必须有一个好的管理体系。

★  必须有一群高素质的人员。

★  必须有一套合适的工作流程和操作    SOP。

★  每个人的职责范围必须明确。

★  每个人必须有良好的行为规范和丰富的专业知识。

★  良好的个人习惯、高效的执行力。

★  全过程的质量控制。

★  质量管理，关键还在于“管理”。

★  管理，管好了人，就管好了事情。

★  培训：主要是观念的转变

★  培训：主要是习惯的形成

★  合作：各部门之间、部门内部每个人之间，依靠沟通来解决问题。

★  参与：上下级之间不只是命令与执行，更多的是参与和建议。

★  支持：相互支持。

★  回顾与反馈。

★  每天、每个人在做什么？

★  每个人都要清楚怎么做，为什么这么做?

★  调试、试车、试生产、培养基灌装，这些过程就是培训的过程、练习的过程。

★  良好的规章制度、操作    SOP、严格的强制执行。

★  GMP应该是一种自我、自觉的良好习惯。

千万不要走开，更重要的内容在下一页

人员对洁净室的污染控制

人作为环境的污染源包括自身产生的：头发、皮肤等微屑、体表与呼吸的新 陈代谢产物。人员携带的：附着在人体、衣服等上的各种微粒与微生物，以及衣 服磨损的脱落物。这两类污染不断地产生与扩散着。

洁净室操作人员是最大的污染源，在一间洁净度为 B 级的房间里，一个操 作员坐着不动时，每分钟可释放十万到一百万个颗粒，手或头就那么只动一下， 就会产生0.3 um 的尘埃约50万粒， 脚动一下则是150万粒，走动会引起500万 粒，快走会产生1000万粒。这些颗粒都是来自坏死的头发和脱落的皮肤。其它 的颗粒源还有喷发胶、化妆品、染发和暴露的非洁净服。

可想而知，这对于要求极髙的无菌区，污染将是巨大的、致命的。因此，洁 净区只控制温度、湿度是远远不够的，关键还要控制洁净度。

控制洁净度的关键除了空气过滤，就防止污染，防止人的污染。 洁净区的微粒随着操作人员的活动增加而增加，空调系统、机器运转也会不断振动而产生微粒。

普通的衣服，即使在洁净服内裹着，也会给洁净室增加上百万个微粒。在洁 净度非常高的洁净室内，操作员只能穿用无脱落材料而且编织紧密的衣服。而且 无菌区要穿无菌内衣。

人的呼吸包含着大量的微粒污染，每次呼气向空气中排出大量的水汽和微 粒。而一个吸烟者的呼吸在吸烟后很长很长时间内仍能连续不断地呼出上百万的微粒。

健康的人是很多污染因素的污染源，而病人就更加严重了，特别是皮疹、呼 吸道传染病患者还会产生额外的污染源。

防止人员污染的可行的办法就是把人员完全地层层包裹起来。而且洁净 服材料因洁净度的要求不同而不同，材料应不易产生脱落，并且含有导电的纤维以释放静电，还要考察材料的过滤微粒能力与操作员穿戴的舒适度。

身体的每一部分都要被罩住。头部要用内帽来罩住头发，外面再套一层外罩， 眼睛也是产生液态微粒的主要来源，在控制污染非常重要的区域，操作人员带有 完全防护罩，可完全盖住头和脸部。

完全罩住身体的服装，可罩住腿、胳膊和脖子，设计较好的工作服要把拉链 也盖住，而且不允许有外面的口袋。

脚也用鞋套盖住，有的还带有连到小腿的护腿。手要至少带一副手套，甚至 无菌区要戴两副手套。

皮肤脱落物可用特制的润肤品进一步控制，这种润肤品能够使皮肤湿润，但 它不能包含盐分和氯化物。

穿衣的顺序应该是从头向下穿，这样可使在上一步所扬起的灰尘用下一部位 的服饰盖住，而最后带上手套。

连体工作服，有时候只能由下而上穿，先套脚部和腿部，最后穿胳膊和头部， 这时候要格外的小心。

控制来自人员污染的洁净服装与穿戴程序是众所周知的，不过最有效的预防 手段还是对操作人员的培训、培训再培训，执行、执行再执行。

在洁净室中，人是决定微粒污染物产生的重要因素。洁净室内工作的人员都 应当充分了解个人卫生习惯对洁净度的影响，无知者无畏，只有清楚地知道自己 的所作所为对于洁净环境乃至药品的巨大危害，才能够避免自身带来的污染。

在洁净区不允许戴首饰，尤其是不要戴有尖角或者锋利边沿的戒指，因为它 们可能会刺穿手套或者衣服。不要佩戴耳环、项链、胸针和其他凸出来的或者悬 挂的饰品。

个人物品，例如香烟、钱包、纸巾、纸制品、手机……都要存放在办公桌或 者储物柜里，不能把它们带进洁净室。在洁净室里，所有衣服的口袋只能是空的。