在制药行业中，洁净室是药厂生产的核心部分，是药品安全生产的基础保障。洁净室的环境影响着药品的质量与安全，那么药企如何对洁净室进行污染控制呢。在上一篇文章中，我们从人、机、料、法、环五大要素方面探讨洁净室的主要污染来源，本文将继续从五大要素方面来分析洁净室有哪些污染控制措施。

人

人体新陈代谢会产生污染物，人在洁净室内活动会大量产生和发散污染物。人作为药品生产中最大的污染源和最主要的传播媒介，生产人员总是直接或间接地与药品接触，会影响药品质量。因此，人员污染控制措施主要从以下几个方面着手：

控制洁净室的人员权限和数量

控制人员散发的污染，首先是控制进入洁净室的人员数量，对进出洁净室人员的信息和数量进行实时监控。人工记录容易出现数据偏差，采用嘉柏利通虹膜RFID双模块门禁机，配合智能洁净服，可实现洁净区人员出入权限管理、洁净区在岗人员信息实时显示、洁净区人员数量实时监控、洁净区人员出入记录查询等功能和洁净服清洗灭菌全生命周期管理。虹膜识别和RFID芯片的双重认证模式，可确保只有符合要求的人员和洁净服才能进入相应等级的洁净区，极大地降低污染风险。

养成良好的卫生习惯

人员的鼻腔、口腔、皮肤、头发都散发污染物。洁净室工作人员要养成勤洗手、勤洗澡的卫生习惯，不使用化妆品，不戴手表及首饰，禁止携带私人物品入内。

工作服的要求

进入洁净室的人员要遵循洁净室工作守则，整齐穿戴洁净服，戴手套、口罩、帽子，穿洁净鞋，经洁净通道进入。

洁净服作为隔绝人体散发微粒的重要工具，洁净服的性能影响着洁净室的环境质量。如何选择专业的、合适的洁净服是药企需要关注的重点。

建立健康档案和人员培训

洁净室工作人员会直接接触药品，因此药厂需定期对员工进行体检，至少每年要进行一次体检，不合格者应该调离岗位。药厂建立个人健康档案，以便于检查、了解、追踪个人健康状况。

药企还应对工作人员开展相关的卫生培训，重点强调洁净室的工作要求，如更衣流程、卫生要求、行为习惯、注意事项等。

机

洁净室内的生产设备应选择材料精良、光洁耐磨，尤其是转动、滑动部件，要尽可能地减少磨损及产尘。

对于那些产尘的工艺过程要尽可能地将其封闭或设置围挡，并辅以排风，形成局部范围相对于洁净室的负压，以限制污染物向洁净室其他区域扩散。

对室内的机器设备定期进行清洁、擦拭，也是减少积尘二次飞扬的有效措施。

料

生产物料

1物料净化措施

进入洁净室的物料要使用不产生污染的材料，且在生产制造时也要在污染相对较小的环境中进行。在进入洁净室前必须有效地消除外表面沾染的微粒和微生物。为此，物料净化室应包括清理室、气闸室或传递窗。物料在外包装清理室拆除外包装，装入洁净容器内备用。此外，还应经气闸室或传递窗方可进入洁净室，送入灭菌室的物料则应灭菌。传递窗用来在室内外或不同洁净级别的洁净室之间传递物品时，为防止破坏洁净度暂时起到隔断气流贯穿的装置。传递物料的传递带不得从洁净级别低的区域输送到洁净级别高的区域，一般只能在传递窗两边分段传送。

2物料通道

物料的净化路径和人的净化路径是分开独立设置的，物料的入口和流动方向也必须与人流分开，尽量做到不交叉往返。大型的综合生产厂房，可以考虑设置多个物料入口，但彼此之间不得相互影响。生产操作区不得作为物料传递的通道，生产场所的空间应尽量减少开门，以保证操作室的气密性和洁净度。

小部件

进入洁净室的所有部件和工具都应该进行严格的清洁工序，在达到清洁标准之后才可进入洁净室。同时这些部件和工具的包装也要符合要求，在洁净室外拆包装时要保证这些部件不会被污染。对部件和工具进行加工和生产，要采用不会产生污染的材料。这些材料在加工或生产的过程中也要在相对比较洁净的环境中进行。

法

工艺操作控制
工艺产尘量主要取决于产品生产过程的特点、选用的设备状况及其采取的技术措施、选用的原料辅料、工艺介质的纯度及其输送系统等。近年来，由于采取了各种技术措施，降低了这类产尘量，如采用封闭隔断及局部排风措施等，使产尘区域相对于周围空间有一定的负压，防止粉尘扩散开来，以至危害其他工序的洁净度；采取排风罩等措施将工艺产尘排走，尽可能减少扩散到生产车间的粉尘量；车间机械设备的轴承、齿轮、传动皮带等运动部件在工作过程中，由于润滑油升温炭化及机械磨损等原因而散发到空气中的尘埃，越来越引起人们的关注。

方法控制  

企业应建立生产过程防止污染和交叉污染的管理、物料管理、生产管理以及各岗位操作、设备清洁消毒、设备使用、维护及维修操作等文件，员工严格按照制定的文件规范操作，以降低生产过程中产生污染和交叉污染的风险。操作规程应描述详细的生产步骤和工艺参数说明，编制要求合理，尽量使用员工熟悉的、简短有力的词语，也可用流程、图解等方式加以说明，使操作性更强。

环

洁净室送风的过滤      

洁净室空调送风系统的末端装置——高效空气过滤器或超高效空气过滤器，在正常情况下能有效过滤经空调机组处理的新风和回风中的颗粒污染物。经高效、超高效空气过滤器处理后的洁净空气送入室内，可有效地排替、冲淡室内污染物，以维持室内的洁净度。但末级过滤器如有破损或过滤器与支撑框架间的密封出现裂隙，气密性失效，那么未经高效空气过滤器过滤的空气就可能携带大量污染粒子进入室内并随气流扩散，危害影响范围较大。因此洁净室投入使用前的末级过滤器检漏、堵漏或更换工作十分重要。运行过程中防范末级过滤器受损，也十分重要。高效过滤器到达使用寿命后及时更换也同样应予以关注。

控制气流污染措施

不适当的风量风速和不合理的气流流型是造成洁净室二次污染的主要原因。一些附着在设备、操作台、操作人员表面的微粒和微生物，会因为不适当的风量风速和不合理的气流流型被吹起，在洁净室内飞扬、传播，形成二次污染。要控制气流污染，①必须控制气流的流动量；②选择合适的气流流型；③正确处理送风、回风和排风之间关系；④注意空调箱的清洁和灭菌。

洁净室表面

随着建筑装饰材料技术的进步，洁净室墙面、地面、天花板的产尘量日益降低。洁净室的墙面、地面、天花板等围护结构，在设计、施工中要选用表面光洁、质地坚实、不产尘、少积尘、耐清洗等符合质量要求的材料。在被频繁擦拭、洗涤等清洁、消毒的条件下，表面不会变粗糙或多孔，否则会存留微粒和化学污染物，容易导致微生物污染。

在设计、施工中应保证洁净室内的墙面、地面、天花板、门、空气扩散板和地漏等都是易于进行表面清洁的，还应把墙面、地面、天花板等接缝处的细节考虑在内，特别要避免出现有可能积留水分的地方或表面。

与洁净室相邻的污染区域 

与洁净室相邻的区域也可以被看作为污染源，包括较低洁净度区域以及非洁净区域，工作人员、生产原材料进出携带的污染空气，是影响洁净室的另一个重要污染来源。

为了排除此因素带来的影响，需要设计合理的正压差，以此来减少窗、门、传送带开口等孔洞污染空气的进入，或者也可以选择在门口气闸室、空气吹淋室以及缓冲室设定正压差，同样可以起到良好的预防污染效果。
对于相邻区域带来的污染，想要完全遏制非常困难，应尽量将关键工艺设置在远离外门的位置，最大程度上来降低污染对药品质量造成的不良影响。

总结

洁净室的污染控制管理是一项复杂的系统工程，本文仅列举了一些常见的管理措施，企业应结合实际生产情况，在实践的过程中不断改进完善，做到举一反三，提升管理水平，从而保障药品质量的安全生产。

为保障药品的质量安全，促进药品高质量发展，保护和促进公众健康，2021年12月，国家药监局等8部门联合印发《“十四五”国家药品安全及促进高质量发展规划》，明确了我国“十四五”期间药品安全及促进高质量发展的指导思想，提出五个“坚持”总体原则和主要发展目标，并制定出10个方面主要任务。

随着制药技术的不断发展与进步，GMP法规对制药生产环境的要求越来越高。为了保障洁净室的洁净度和产品的质量安全，人们对洁净室的污染来源及控制方法非常重视。本文将从人、机、料、法、环五大要素方面探讨洁净室的主要污染来源。

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随着制药技术的不断发展，洁净室的使用越来越广泛，其发挥的作用越来越重要。洁净室如何维持洁净度、如何合理地控制污染源，是药企关心和重视的问题。本文从清洁要求和注意事项、洁净室设备的维护管理、洁净室的工作人员管理、洁净室进出物料的管理、空调系统的运行保养几个方面来介绍如何保持洁净室的清洁。

清洁要求和注意事项

1.清洁洁净室墙壁时，应使用洁净室专用无尘布和专用清洁剂；

2.用90％的去离子水和10％的异丙醇配制清洁剂；

3.每天检查垃圾箱，并及时清理；

4.地板必须定期吸尘，每次交接班时，应在图表上标出工作的完成情况；

5.用专用拖把清洁洁净室的地板，并严格按照计划和清洁程序对地板进行打蜡，并且必须使用抗静电蜡；

6.应使用带有高效过滤器的专用真空吸尘器在洁净室中进行吸尘；

7.所有洁净室用钢制净化门都需要检查并擦干；

8.架空地板下和回风墙内定期吸尘以及擦拭；

9.工作时必须记住始终从上到下擦拭，并从最远的地方擦拭至门的方向。

10.清洁工作完成后，所有清洁用品必须存放在指定的清洁室中，并与普通工具分开存放，以免发生交叉污染，整齐放置。

洁净室设备的维护管理

1. 选材：为使洁净室内部长期保持洁净，选材很重要，应选择光滑且不产生自身污染的材质，同时具备坚固耐用、耐腐蚀、耐灭菌、易清洁的特点，否则会提供微生物繁殖的场所。

2. 清洁工作：设备搬入洁净室前先做好清洁擦拭，清洁前，要对洁净室设备进行了解，知道正确的拆卸方式和清洁顺序以及清洁的注意事项，可以让清洁工作更符合规范，同时避免在清洁过程中损坏设备。

3. 定期清洁：按照不同等级洁净室的要求，进行定期清洁和消毒，并做好记录。无菌设备的清洗，特别是直接接触药品的部位和部件必须灭菌，并标明灭菌日期，必要时进行微生物学的验证。

4. 清洁频率：设备的清洁频率应该根据设备的使用情况、生产工艺要求等因素来决定。如同一设备连续加工同一无菌产品时，每批之间要清洗灭菌；同一设备加工同一非灭菌产品时，至少每周或每生产三批后进行全面的清洗。

5.清洁剂选择：选择适合洁净室设备的清洁剂。清洁剂应该是低挥发性、低残留物等环保型产品，避免对室内环境造成污染。

6.减少人员操作：洁净室设备的清洁应该由专门的维护人员进行，尽量减少其他人员对设备的操作，避免污染设备。

洁净室的工作人员管理

在洁净室中，人是产生微粒污染物的重要来源。对于进入洁净室的工作人员，应经过相应的培训和考核，考核合格后方可进入洁净室。

1.岗前培训：新进人员应接受专业的岗前培训，掌握所在洁净室特点和构造、洁净基础知识、人员净化程序及物料净化路线要求，洁净服的使用、清洗、灭菌要求，洁净室的清扫、清洗和消毒、洁净室的安全设施及安全管理规定。 

2.严格的入室管理：

（1）进入洁净室的人员须限制人员数量，穿戴专用的洁净服、洁净鞋、帽子、口罩等个人防护用品，并经过空气淋浴、手部消毒等程序后方可进入。

（2）不允许将与生产无关的、容易产尘的物品带入洁净室。  

（3）不允许下列人员进入洁净室：感冒、咳嗽、湿疹等疾病患者；未按规定洗去化妆品、指甲油和未穿洁净工作服者；工作人员宜经常洗头、换衣、剪指甲。 

3.严格的工作规范：

工作人员应遵守严格的工作规范，如不得随意离开工作岗位、不得在洁净室内吸烟、饮食和进行非生产性活动、不得使用未经批准的工具等。

4.良好的行为习惯：

（1）在洁净室内走动时动作宜轻，不作易发尘的大幅度动作，以避免影响气流。

（2）为不干扰气流，在作业区上游侧不能放置物品，生产一般在洁净工作台或气流的上游进行。

5.定期健康检查：为了保证洁净室内环境的纯净度，工作人员应定期进行健康检查，如体温、呼吸系统、皮肤等方面的检查，确保不会对环境造成污染。

洁净室进出物料的管理

洁净室是生产产品的重要场所之一，为了保证洁净室内的环境质量，物料管理十分重要。注意事项如下：

1.物料准备：所有进入洁净室的物料都应该经过清洗和净化处理，确保无尘、无微生物等。同时，应尽量选择不会产生剧烈挥发物和粉尘的物料。

2.物料包装：进入洁净室的物料应进行密封包装，以避免外部空气和微生物的污染。包装材料应符合洁净室的要求。

3.物料传递：在传递物料时，应尽可能减少人员进出洁净室的次数，以降低空气中微生物、灰尘等杂质的污染。小物件的物品通过传递窗进入室内。传递物料的人员应穿戴符合洁净室要求的工作服、帽子、面罩、手套等防护用品。

4.物料存储：物料在洁净室内的存储应符合洁净室要求，严格控制湿度和温度，避免物料吸收水分和挥发物。同时，应对物料进行分类和标识，以便于管理和使用。

5.物料清理：在使用完物料后，应及时清理残留物，避免对洁净室内环境造成污染。

6.物料回收：回收物料时应注意清洗和处理，避免再次进入洁净室时带入污染物质。

空调系统的运行保养

空调系统装置是确保室内空气洁净度等级的主要设备，包括各类过滤器、洁净工作台、层流罩、风淋室、传递窗、空调装置等，它们的正常维护、定期检查是确保洁净室洁净度的重要条件。

1.定期更换过滤器：为保证进入洁净室空气的洁净性，防止送风系统将尘粒带进室内，应该定期更换过滤器，以保证过滤器的过滤效率。

2.定期清洗：洁净室空调系统的清洗应该由专业的维护人员进行。清洗的频率应该根据设备的使用情况来决定。

3.空调保养记录：对于洁净室空调系统的维护情况应该进行详细的记录，包括维护时间、维护人员、维护内容以及维护结果等信息。这些记录有利于设备管理人员了解设备状况，及时发现和解决问题。

洁净室的洁净效果直接影响到药品的安全质量，对洁净室实施严格的管理和控制，以保证洁净室环境的纯净度，防止环境污染，从而保证洁净室的正常运行，同时也为药品的安全质量提供保障。

最近，安徽药监局发布了药品抽检质量公告，其中有一批次注射剂可见异物不符合规定。

可见异物

那么，什么是“可见异物”。

中国药典CHP-0904将药物中因生产工艺不完善或因异常事件导致药物中出现的可见物杂质定义为可见异物，并介绍了相关的检测方法和对可见异物数量的规定。具体为：可见异物系指存在于注射剂，眼用液体制剂和无菌原料药中，在规定条件下目视可以观测到的不溶性物质，其粒径或长度通常大于50μm。药品中的可见异物颗粒的存在轻则影响药液的质量，影响产品的申报和上市，重则影响药品的有效性和安全性。

可见异物的影响因素

可见异物的影响因素有原辅材料、包装材料、安瓿清洗的质量控制、安瓿灭菌的质量控制、料液除菌过滤的质量控制、灌装过程的质量控制、生产环境控制、人员控制和灯检过程控制等多方面。

其中生产环境控制包括空气净化系统、环境的清洁效果、洁净服。洁净服的面料、款式、穿戴和清洁方法都会对可见异物产生影响。本文我们着重介绍嘉柏利通洁净服的主要性能。

嘉柏利通洁净服

作为医药行业专业的防护穿戴装备提供商，嘉柏利通致力于为客户提供优质的产品。

嘉柏利通洁净服面料采用专用的聚酯长丝和导电纤维，经过特殊工艺制造而成。可反复使用，具备洁净性、舒适性、阻隔性、耐湿热灭菌及耐久性、防静电性以及穿着柔软舒适的特点。

01

洁净室在药厂的生产过程中起到至关重要的作用，其洁净效果直接影响到药品的安全质量。所以洁净室的污染控制必须受到重视和关注。

为了维护洁净室环境的稳定性和安全性，须最大限度地控制产生微粒的污染源。人是洁净室最大的污染源。人的行为规范、卫生健康都会影响着洁净室的环境质量。本文将重点介绍工作人员不同动作时的发尘量和正确的行为规范。

不同动作时的发尘量

洁净室的尘源主要来自工作人员的发尘。在洁净生产环境内，工作人员的发尘量多少与其穿着的洁净服材质、种类、形式有关，与工作人员在洁净室内的活动、动作的幅度等因素有关。

洁净室是现代科学技术发展的产物，从20世纪60年代发展至今，洁净室已广泛应用于医药生物、电子信息、航空航天、精密仪器等行业。洁净室已普遍存在，但很多朋友对洁净室的了解可能不太全面，本文将重点介绍洁净区（室）的定义、分级标准等内容，以增进大家对洁净区（室）的了解，更好地利用洁净区（室），发挥其最大作用。

洁净区（室）的定义

洁净区（室）指空气悬浮粒子浓度受控限定空间（房间）。它建造与使用应减少室内诱入、产生及滞留粒子。空间内（室内）其它有关参数如温度、湿度、压力等按要求来进行控制（洁净厂房设计规范GB 50073-2013）。

我国制药业洁净区（室）分级的标准

我国的制药产业按照2010版GMP规定，根据空气洁净度、气压、风量、温湿度、噪声、微生物含量等指标把洁净区分为ABCD四个等级。

以空气洁净度为例，洁净区的分级如图：

从上图中可以看出，洁净区的等级是按空气中悬浮粒子浓度来划分。一般来说，数值越小，代表净化级别越高。

空气洁净度指单位体积空间内，空气中所含微粒（包括微生物）大小及数量的多少是区分空间洁净度级别的标准。

静态指净化空气调节系统已安装完毕且功能完备的情况下，洁净室内工作人员撤离现场并经过20 min自净后的状态。

动态指洁净室处于正常工作状态，设备正常运行，并且有指定的人员按照规范操作。

ABCD的分级标准来自世界卫生组织（WHO）颁布的GMP，是制药行业通行的药品生产质量管理规范。目前在全世界大多数地区包括欧盟、中国在内都在使用。

我国旧版的GMP沿用了美式的分级标准（百级、万级、十万级），一直到2011年新版GMP规范的施行。我国的制药行业开始使用世卫组织的分级标准，用ABCD区分洁净区的级别。

A级洁净区，它是最高的洁净区级别，属于高风险操作区，如：灌装区、放置胶塞桶、敞口安瓿瓶、敞口西林瓶的区域及无菌装配或连接操作的区域。通常用层流操作台（罩）来维持该区的环境状态。层流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为0.36-0.54 m/s（指导值）。应有数据证明层流的状态并须验证。在密闭的隔离操作器或手套箱内，可使用单向流或较低的风速。

B级洁净区，指无菌配制和灌装等高风险操作A级区所处的背景区域。可用于医药工业的无菌制造工艺。

C级洁净区，指生产无菌药品过程中重要程度较低的洁净操作区。主要用于液压设备或气压设备的装配，某些情况下也用于食品饮料工业。

D级洁净区，指生产无菌药品过程中重要程度较低的洁净操作区。

其他洁净区（室）分级标准

洁净区（室）在不同地区、不同行业有着不同的分级标准。前文已介绍了GMP标准，这里主要介绍美国标准和ISO标准。

EU GMP附录1《无菌产品生产》2020版已于2月20日发布，此次无菌附录，相比之前的无菌要求进行了修订，更加细致和严谨，并且首次明确提出了对无菌产品的CCS评估要求。

污染控制策略（CCS）：对微生物、热原和微粒的一系列计划内控制方法，源于对当前产品和工艺的理解，可确保工艺性能和产品质量。控制包括原料、辅料和药品的材料和成分、设施和设备的运行条件、过程控制、成品标准以及相关的监控方法和频率有关的参数和属性。要考虑的要素包含：厂房和工艺的设计、厂房设施和设备、人员、公用系统、起始物料的控制（包含中间控制）、产品包装、供应商的批准、对于委外的服务、工艺风险评估、工艺验证、预防性维护保养、清洁和消毒、监测系统、预防措施等。

根据ISPE统计数据分析，世界各大制药厂培养基灌装试验结果表明，每一个无菌工艺过程所产生的风险比例平均如下：

在制药行业的法规标准要求越来越苛刻的情况下，“人”做为无菌污染的最大来源，人员本身的卫生习惯、健康问题、行为举止和操作规范等外源性的影响因素都会给制药行业带来风险，“人”是最不可控的风险因素。对人员风险控制基本的有效方法有以下几点：

1.建立并保持良好的质量保证系统；

2.配备足够数量并具有适当资质的人员完成各项操作，生产操作人员应掌握微生物的基本知识，养成良好的卫生习惯；

3.所有人员应明确理解自己的职责和操作规范；

4.应配备优质的个人防护装备，所有进入洁净区的人员需要经过更衣培训，制定科学的洁净服管理制度；

5.工艺及生产操作应能尽量降低人员和生产操作导致污染的风险，穿着、行走、动作和操作正确；

6.掌握相关的法规知识；

7.接受系统的培训并通过考核。

以上要点总结起来，可以将人员的污染控制归纳为几个关键词：人员的培训、卫生健康和行为习惯。今天就人员的行为习惯来讨论，应在姿势、动作、讲话和习惯等方面注意。

1、姿势

不要靠在任何表面上；

不要挤压工作服；

不要将物料靠在人身上；

身体远离产品；

身体站直以最小化破坏气流；

保持手臂在腰线或以上；

2、动作

避免剧烈肢体活动，不要快速走动、转身；

缓慢开、关门，不能开着不关；

不要让任何物品经过产品上方，不在产品上方操作；

人员之间不要互相接触，保持一段距离；

避免不必要的动作，尽量不做下蹲动作；

当不参与工艺操作时，应保持站立或坐下；

3、讲话

尽量不谈话，确实需要退出关键区再讲话；

不要大声呼喊除非确实需要；

不要通过洞口，进出口或气闸进行交流；

打喷嚏应远离产品，之后更换口罩；

不要用手接触口罩，无菌区不得摘下口罩说话；

4、习惯

工作完成后立即退出洁净区，减少洁净区人员数量；

人应站在下风口：送风先到裸露的产品，再到人员，最后到回风或排风；

不能接触、抓挠皮肤，揉鼻子，如发生应回更衣室更换新手套、口罩；

不能触摸地板，当有物品跌落，如果不会产生风险，可以在日清洁结束时去除；

关键区域设备在离开该区域后，重新进入生产状态时需再灭菌或再清洁；

仅用无菌工具接触无菌物料，不能离开A级区；

不从层流区附近穿过，至少离开一米；

“人”是无菌污染中最不可控的因素，因此养成良好的行为习惯对于污染控制十分关键，后续文章将会针对人员培训、卫生健康2方面进行阐述，欢迎大家持续关注。

EU GMP附录1《无菌产品生产》首次提出了污染控制策略（CCS）的概念，人员被列为控制要素之一。

人员的污染控制包括人员的培训、卫生健康和行为习惯。关于行为习惯的注意事项在前文无菌污染控制策略下，人员规范要点 （一）：行为习惯里已经阐述，本次就人员培训的内容来与大家做探讨。附录1在第7章《人员》里明确提出人员培训、培训内容及评估标准。

人员培训的重要性：

1.在无菌药品生产过程中，人员的影响是最大和最不可控的。

根据相关数据显示，人员引起的污染占洁净室污染的80%，生产设备和工具占15%，洁净室本身和过滤器缺陷占5%。

2、GMP和EU GMP法规的要求：

（1）EU GMP附录1第7章要求：

生产商应确保有足够的符合条件的人员，这些人员在无菌产品生产和检测以及在生产现场所使用的任何一种具体生产技术方面具备适当的资质、培训和经验，以确保无菌产品的生产符合药品生产质量管理规范的要求。

（2）2010版GMP无菌药品附录基本要求：

第二十条 凡在洁净区工作的人员（包括清洁工和设备维修工）应当定期培训，使无菌药品的操作符合要求。培训的内容应当包括卫生和微生物方面的基础知识。未受培训的外部人员（如外部施工人员或维修人员）在生产期间需进入洁净区时，应当对他们进行特别详细的指

导和监督。

无菌操作人员的培训内容：

1.药品生产质量管理规范（GMP）

2.无菌操作技术

3.洁净室行为规范

4.微生物学基础知识

5、卫生学基础知识（清洁、消毒和灭菌概念等）

6、更衣程序，包括更衣程序的全部细节

7、接触法取样方法

8、污染控制

9、受微生物污染的药物对病人安全的危害

10、关键工艺特性

11、警戒限度和行动限度的含义

无菌工序人员的模拟操作培训内容:

1.更衣模拟训练并经验证合格，公布名单

2.无菌生产过程可能发生的停机故障处理方法的无菌工艺模拟训练

3.A级区机器设备清洁、达到无菌水平的模拟训练

4.在线清洁、在线灭菌，工杂器具清洗、灭菌、取出、转运模拟训练

5.所有无菌区操作人员参加培养基模拟灌装试验

6.循序渐进的培训，并不定期考核评估

关于人员的范围，附录1在第7章《人员》里作了释义。“工作在这一区域的所有人员，包括那些从事清洁、 维护保养、 监控和其他进入洁净区的人员均应经常接受培训”。

人员培训的评估标准：

1、“在 A/B 级区工作的人员应接受无菌更衣以及无菌实践的培训。应对无菌更衣程序的符合性进行评估和确认，并且应当至少每年进行周期性再评价，包括目测及微生物的评估（监测位置， 例如双手、手臂、胸部及前额，可接受限度参考 9.30）。

附9.30内容：

微生物污染的最大限度

(a) 沉降碟应该在操作过程中采样并且在四小时后按需更换（暴露时间应基于包含回收率研究的验证，暴露时间不能对所用培养基的适用性有任何不利影响）。单个沉降碟可以暴露少于 4 小时。

(b) 需要注意的是，对于 A 级，将任何长菌都需要进行调查。

(c) 接触皿限度适用于 AB 级的设备间和衣服表面。根据 CD 级区域的功能，一般不要求 监控 CD 级的常规更衣操作。

2、进入 A/B 级洁净区进行无菌操作或将要进行无菌操作应该仅限于有适当资质的人员进行，这些人员应当经过培训并通过更衣评估，并且成功地参与了一次按照其日常任务执行的无菌工艺模拟试验（APS）”。

3、未经授权的人员（如建筑物或维护保养的合同商）不得进入 B 级洁净区或动态 A 级洁净区，如果这些人员需要在特殊情况下进入，生产者应该建立书面程序来规定未经授权人员进入A/B 级区域的流程，并根据 PQS 进行评估和记录。 生产者中经过授权的人员应该监督未授权人员的操作活动，并评估这些活动对本区域洁净度的影响。

4、现场应有取消人员进入洁净室资质的体系，该体系基于对人员监测计划的负面趋势的持续评估和/或的识别、 参与了一次失败的无菌工艺模拟。一旦取消资质，在允许该操作人员重新获得任何再次参与无菌实践之前，需要进行再次培训并重新获得资质。对于进入B级洁净区或对A级洁净区进行干预的人员， 重新获得资质包括其成功参与一次无菌工艺模拟（APS）的考虑。

污染控制是保证无菌药品质量和安全的关键。人员的污染控制又是其中重要的一个环节，所以人员培训显得尤为重要。后续接着讨论人员污染控制的卫生健康，请持续关注。

EU GMP附录1《无菌产品生产》首次提出了污染控制策略（CCS）的概念，人员被列为控制要素之一。人员的污染控制包括人员的培训、卫生健康和行为习惯。关于人员的培训、行为习惯，我们在前文已经阐述，本次就人员卫生健康的内容来与大家做探讨。

人员卫生健康的重要性：

人是洁净室最大的污染源，根据洁净室内微粒来源分析图可见，人员污染是第一要素，其次才是设备和生产过程。

污染是影响药品质量安全的最重要因素，所以控制与管理人员的卫生健康十分重要。

人员卫生健康档案的建立：

1.新进人员的健康检查

新进人员入职时，一定要对新员工进行全面的健康检查，确保新员工不患有急性或慢性传染病。另外需要根据具体的岗位安排其它具体检查的项目。

2.建立员工个人健康档案

药品生产企业应建立员工个人健康档案，以便于检查、了解、追踪个人健康状况。人体的健康状况是动态变化的，为防止有传染病或健康带菌者、皮肤病、外伤的员工直接参与药品生产，造成污染影响药品质量，药品生产企业应制定严格的规程。

3.人员健康状况的要求

（1）人员的卫生状况与药品质量有密切关系，应制定规程对员工进行一年一次的健康检查，并保持良好的健康状况，传染病患者或体表有创伤的人员不宜从事药品生产。

（2）进入无菌操作区的工作人员患病（如感冒、咳嗽或其他类型感染）时，应及时向管理人员报告；如患病状况可能影响产品质量，管理者应安排其他适当的临时性工作 。

（3）其它区域要根据洁净区不同级别的要求制定相应的SOP。

人员卫生工作规程与培训：

科学的人员卫生规程的制定、培训和实施有利于人员卫生工作的开展。卫生规程的制定有利于员工养成良好的卫生习惯，培养员工严格遵守所有的清洗计划和书面卫生规程的自觉性和主动性。实践表明大量的污染问题都是由于企业对员工卫生培训不够和员工不遵守有关卫生规程引起的。所有人员都应接受卫生要求的培训，药品生产企业的卫生培训规划应当强调其有效性和全面性，使员工对企业的各项卫生规程都非常熟悉并能遵守执行。培训的内容应包括卫生和微生物方面的基础知识。未接受培训的外部人员（如外部施工人员或维修人员）在生产期间需进入洁净区时，应对他们进行特别详细的指导和监督。应限制进入生产区和质量控制区的参观人数。不可避免时，应对参观人员的个人卫生、更衣等进行指导。患有传染病、皮肤病、皮肤有伤口者和对药品质量和安全性有潜在不利影响的人员，均不得进入生产区进行操作或质量检验。未经批准的人员不得进入生产操作区。

个人卫生的控制：

个人卫生方面的控制包括个人卫生习惯的养成与个人身体健康情况的控制两个方面。

1.个人卫生习惯的养成。对于药品生产人员来说，人的手是工作时所使用的最重要的工具，而人的面部与头发等是暴露于生产环境最多的部位。如果平时不养成良好的个人卫生习惯，即便工作现场再严格的清洁消毒措施，也很难改善人的卫生情况。因此，养成良好的卫生习惯对于药品生产人员来说非常重要，如勤洗澡、勤理发、勤换衣服、勤洗手、勤剪指甲，保持整洁。 2.个人身体健康情况的控制。由于药品生产的特殊性，要求和药品（物料）等发生直接接触的员工，体表不能有伤口、不能患有传染病或其他可能污染药品疾病，包括皮肤病等。上岗前进行体检是非常有必要的。 更衣要求的控制：

1、工作区的着装要求：

——正确的衣服尺寸

——不能混淆衣服类别（一次性&非一次性)

——穿戴未损坏的衣服

——不能戴手饰

——不能化妆

——不涂指甲油（包括假指甲）

——不戴手表

2、根据不同洁净区要求，穿戴不同的衣服，更衣要求也有所不同。《EU GMP指南》附录1草案第七章《人员》明确了各洁净级别的更衣要求。

A/B 级洁净区：应当穿着专用的无菌洁净服，用头罩将所有头发（包括胡须）相关部位全部遮盖并且要与其他洁净服分开，头罩应当塞进衣领内，应当佩戴灭菌后口罩和灭菌后的防护目镜（如护目镜）覆盖所有的面部皮肤防止液滴和颗粒的脱落。应当戴经灭菌且无粉（如滑石粉）散发的橡胶或塑料手套，穿经灭菌或消毒的脚套，裤腿应当塞进脚套内，袖口应当塞进手套内。结净服应不脱落纤维和颗粒物并能滞留身体散发的微粒。洁净服的包装和折叠应便于操作人员在更衣时不接触其外表面。 

C级洁净区：应当将头发、胡须等相关部位遮盖，应当戴口罩。应当穿手腕处可收紧的连体服或衣裤分开的工作服，并穿适当的鞋子或鞋套。工作服应当不脱落纤维或微粒。

D 级洁净区：应当将头发、胡须等相关部位遮盖。应当穿合适的工作服和鞋子或鞋套。应当采取适当措施，以避免带入洁净区外的污染物。

当在 C 级和 D 级区域进行被 CCS 定义为具有污染风险的活动时，应佩戴手套。

关于更衣视频，大家可向嘉柏工作人员索要《无菌更衣标准操作指导》视频教材。该视频由嘉柏利通自主研发设计，系国内首家推出。

无菌污染控制是保障药品质量安全的重要举措，人是最大的污染源，因此对人员的污染控制尤为重要。本系列文章关于人员的培训、卫生健康和行为习惯的探讨到这里结束了，感谢大家的持续关注。