无菌污染控制策略下，人员规范要点（一）：行为习惯

EU GMP附录1《无菌产品生产》2020版已于2月20日发布，此次无菌附录，相比之前的无菌要求进行了修订，更加细致和严谨，并且首次明确提出了对无菌产品的CCS评估要求。

污染控制策略（CCS）：对微生物、热原和微粒的一系列计划内控制方法，源于对当前产品和工艺的理解，可确保工艺性能和产品质量。控制包括原料、辅料和药品的材料和成分、设施和设备的运行条件、过程控制、成品标准以及相关的监控方法和频率有关的参数和属性。要考虑的要素包含：厂房和工艺的设计、厂房设施和设备、人员、公用系统、起始物料的控制（包含中间控制）、产品包装、供应商的批准、对于委外的服务、工艺风险评估、工艺验证、预防性维护保养、清洁和消毒、监测系统、预防措施等。

根据ISPE统计数据分析，世界各大制药厂培养基灌装试验结果表明，每一个无菌工艺过程所产生的风险比例平均如下：

在制药行业的法规标准要求越来越苛刻的情况下，“人”做为无菌污染的最大来源，人员本身的卫生习惯、健康问题、行为举止和操作规范等外源性的影响因素都会给制药行业带来风险，“人”是最不可控的风险因素。对人员风险控制基本的有效方法有以下几点：

1.建立并保持良好的质量保证系统；

2.配备足够数量并具有适当资质的人员完成各项操作，生产操作人员应掌握微生物的基本知识，养成良好的卫生习惯；

3.所有人员应明确理解自己的职责和操作规范；

4.应配备优质的个人防护装备，所有进入洁净区的人员需要经过更衣培训，制定科学的洁净服管理制度；

5.工艺及生产操作应能尽量降低人员和生产操作导致污染的风险，穿着、行走、动作和操作正确；

6.掌握相关的法规知识；

7.接受系统的培训并通过考核。

以上要点总结起来，可以将人员的污染控制归纳为几个关键词：人员的培训、卫生健康和行为习惯。今天就人员的行为习惯来讨论，应在姿势、动作、讲话和习惯等方面注意。

1、姿势

不要靠在任何表面上；

不要挤压工作服；

不要将物料靠在人身上；

身体远离产品；

身体站直以最小化破坏气流；

保持手臂在腰线或以上；

2、动作

避免剧烈肢体活动，不要快速走动、转身；

缓慢开、关门，不能开着不关；

不要让任何物品经过产品上方，不在产品上方操作；

人员之间不要互相接触，保持一段距离；

避免不必要的动作，尽量不做下蹲动作；

当不参与工艺操作时，应保持站立或坐下；

3、讲话

尽量不谈话，确实需要退出关键区再讲话；

不要大声呼喊除非确实需要；

不要通过洞口，进出口或气闸进行交流；

打喷嚏应远离产品，之后更换口罩；

不要用手接触口罩，无菌区不得摘下口罩说话；

4、习惯

工作完成后立即退出洁净区，减少洁净区人员数量；

人应站在下风口：送风先到裸露的产品，再到人员，最后到回风或排风；

不能接触、抓挠皮肤，揉鼻子，如发生应回更衣室更换新手套、口罩；

不能触摸地板，当有物品跌落，如果不会产生风险，可以在日清洁结束时去除；

关键区域设备在离开该区域后，重新进入生产状态时需再灭菌或再清洁；

仅用无菌工具接触无菌物料，不能离开A级区；

不从层流区附近穿过，至少离开一米；

“人”是无菌污染中最不可控的因素，因此养成良好的行为习惯对于污染控制十分关键，后续文章将会针对人员培训、卫生健康2方面进行阐述，欢迎大家持续关注。